免疫治療副作用

被視為最有希望治愈癌症的免疫療法是什么?

免疫療法是近年來出現的一種新的癌症治療方法，已逐漸進入人們的視野。免疫治療副作用2015年，前總統卡特爾通過手術和 PD-1治療戰勝了黑色素瘤。2018年，諾貝爾生理醫學獎授予癌症免疫學領域。然而，近年來有關免疫療法的負面傳言。魏則熙於2016年去世，原因是接受了來自 Putian Hospital 的未經批准的 DC-CIK 細胞免疫療法。2021年，華北醫科大學第三醫院的醫生張宇指控上海一家醫院非法使用免疫療法治療病人，並向他們收取過高的治療費用。那么，免疫療法是“神奇藥物”還是“毒藥”呢?我們應該如何客觀地理解免疫療法?

我們的身體可能會產生成千上萬的突變細胞，但大多數不會發展成腫瘤，主要是因為我們自己的免疫系統識別並殺死癌細胞，使其無法發育和生長。但由於衰老、情緒波動，或者不良的生活習慣，免疫力降低，癌細胞就會乘虛而入，促進癌症的發生。因此，免疫療法的原理是通過人為增強或抑制機體的免疫功能來治療疾病。而為此開發的各種細胞治療藥物和免疫檢查點抑制劑都是利用人體免疫系統的特性來應對疾病的。這也是為什么免疫療法比傳統的放化療更受歡迎的原因。

了解自身免疫治療，首先要充分了解中國免疫分析系統的組成和免疫組織細胞的類型。人體產生免疫控制系統設計可以學生分成固有免疫和適應性免疫兩大類，固有免疫根據膜蛋白直接導致識別和消滅腫瘤細胞，適應性免疫則需要先“致敏”，再通過企業識別特異性抗原來消滅癌細胞。如果將體內的免疫行為與打擊網絡犯罪分子結構進行類比：

(1)腫瘤細胞是潛伏在人群中的犯罪分子。它們是原始身份的群體，由於基因突變，它們變成了腫瘤細胞。

(2)先天免疫的各種免疫細胞(γδ T細胞，NK細胞)就像警察一樣，可以根據大多數罪犯的固有特征直接抓捕罪犯。γδ T細胞和NK細胞數量相對較少，火力可能不足以消滅犯罪分子。

(3)當先天免疫不能消除犯罪分子時，需要激活適應性免疫 -t 細胞，一旦激活，T 細胞可在短時間內擴增，形成強大的軍隊。

(4)但軍隊的動員是一個相對複雜的過程，首先需要情報人員——吞噬細胞收集犯罪信息。由於腫瘤細胞的基因突變，其表面往往存在腫瘤特異性抗原，這些抗原是腫瘤細胞的犯罪信息，吞噬細胞通過吞噬和分解抗原為肽，可以收集這些犯罪信息。

(5) 犯罪進行信息數據收集工作完成後，吞噬細胞和樹突狀細胞會把自己犯罪行為信息呈遞給軍隊—T細胞來識別，T細胞就記錄了犯罪活動信息，即“致敏”。之後T細胞可以見到學生信息技術符合的犯罪分子水平就會發起猛烈攻擊，將其消滅。

(6)在打擊犯罪中，為了不傷害無辜，我們的細胞有各種密碼——免疫檢測點，當警察或軍隊檢測到各種免疫檢測點時，就會停止攻擊。腫瘤細胞來自正常細胞，因此它們會有這些訪問碼，這是避免被發現的重要手段。

根據上述免疫細胞特征和免疫過程，可以有思路地開發免疫治療藥物。比如我們經常聽說PD-1單克隆抗體是一種免疫檢查點抑制劑，它會與腫瘤細胞的PD-L1結合，相當於破壞了腫瘤細胞的密碼，這樣免疫系統會更容易殺死腫瘤細胞。再比如我們經常聽說的CAR-T療法。它實際上是通過人工改造T細胞的受體來識別犯罪信息，並將其輸血回人體，從而更准確地識別具有一定犯罪信息的腫瘤細胞，發揮更強的殺傷力。

當然，免疫療法並非“靈丹妙藥”，也有一些副作用。例如，與腫瘤細胞的 PD-L1結合的抗 PD-1單克隆抗體將不可避免地與正常細胞的 PD-L1結合，但正常細胞沒有犯罪信息，因此，理論上，它們不會受到免疫細胞的攻擊。目前 PD-1嚴重臨床副作用(心肌、腎髒、皮膚炎症等免疫性疾病樣症狀)的發生率為10% ~ 15% ，遠低於傳統化療藥物50% ~ 60% 的嚴重副作用發生率，但應根據個體體質(基礎疾病)進行判斷，嚴格按醫囑使用。

從臨床資料來看，PD-1已被證明對十幾種癌症有效，對某些癌症的治療效果遠好於傳統療法。CAR-T療法雖然對實體瘤效果一般，但對白血病、淋巴瘤等血癌有奇效。從應用情況來看，目前國內上市的PD-1藥物種類繁多，涵蓋不同適應症，已應用於多位癌症患者的治療。目前國產PD-1年最低治療費用不到10萬元。目前國內上市的CAR-T產品比較少，價格也很貴。然而，科學家和藥物研究人員正在努力優化藥物性能和降低成本，預計在未來1-2年內將得到廣泛應用。從免疫治療技術的未來迭代來看，CAR-NK、CAR-M、γδ T等細胞治療策略和CTLA-4、TIGIT、LAG-3等免疫檢查點抑制劑都是臨床研發的熱點。隨著免疫療法研究的深入和臨床發展的進步，通過免疫療法治愈癌症值得期待。